Nat Chem Biol |\u00A0赵蔚/董鹏团队揭示Resminostat靶向HDAC1凝聚体克服肿瘤耐药的药理机制

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，一线化疗药物替莫唑胺（TMZ）的获得性耐药是治疗失败的主要原因。研究目的：本研究旨在揭示TMZ耐药的分子机制，并探索克服耐药的新策略。结论：研究发现TMZ治疗可诱导HDAC1-CTCF凝聚体形成，通过重塑染色质结构和增强DNA修复导致耐药。小分子化合物Resminostat能特异性破坏该凝聚体，且不依赖HDAC1的经典酶活性，而是干扰其相分离过程，从而在耐药PDX模型中恢复TMZ敏感性，为靶向肿瘤凝聚体克服耐药提供了新依据。