Nat Chem Biol\u00A0|\u00A0艾华松/刘磊/潘漫合作揭示组蛋白糖基化修饰别构激活泛素化酶复合物对H2BK120泛素化的机制

背景：蛋白质O-GlcNAc修饰参与多种细胞过程调控，其异常与多种疾病相关。组蛋白H2B第112位丝氨酸的O-GlcNAc修饰（H2BS112GlcNAc）可促进H2B第120位赖氨酸的泛素化（H2BK120Ub），但其分子机制不明。研究目的：揭示H2BS112GlcNAc修饰促进H2BK120Ub的精确分子机制。结论：通过化学合成、结构生物学和生化分析，发现H2BS112GlcNAc直接与E2酶RAD6A相互作用，通过别构效应改变其催化中心微环境，增强H2BK120的亲核性，从而激活RNF20/RNF40-RAD6A复合物的泛素化活性，阐明了底物糖基化直接激活酶活性的新模式。