Nat Chem Biol | 井淼/陈鹏/李溱合作开发光交联辅助GPCR解孤平台，揭示神经肽L-LEN与GPR50受体在代谢调控中的关键作用

背景：G蛋白偶联受体（GPCR）是人体内最大的受体家族，但近四分之一的非嗅觉GPCR为孤儿受体，其内源性配体未知，限制了对其功能的理解和药物开发。研究目的：北京脑科学与类脑研究所井淼团队与北京大学陈鹏团队、中国农业大学李溱团队合作，旨在开发一种新方法解孤孤儿受体，揭示其配体及生理功能。结论：研究团队成功开发了光交联辅助的受体解孤平台，通过定点引入光交联探针DiZPK，在复杂生物样本中捕获受体-配体相互作用，并应用该平台解孤了下丘脑表达的孤儿受体GPR50，鉴定其内源性配体为神经肽L-LEN。进一步功能实验表明，L-LEN-GPR50信号轴通过调控甲状腺激素水平，在饥饿条件下调节体温和代谢率，揭示了其在代谢调控中的关键作用，为肥胖、糖尿病等代谢疾病提供了新的治疗靶点。该平台具有普适潜力，可扩展至其他孤儿受体研究。