PNAS丨余巍课题组揭示SIRT3-SARM1信号轴通过轴突变性调控糖尿病神经病变的新机制
BioArt
2026-01-12 17:24
文章摘要
背景:糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者常见的并发症,轴突变性是其核心病理特征,SARM1蛋白作为关键的NAD+水解酶,是诱发轴突退化的分子开关,但其在高血糖环境下的激活机制尚不明确。研究目的:探究高血糖环境下SARM1蛋白的翻译后修饰调控机制,特别是乙酰化修饰如何影响其活性,以及线粒体去乙酰化酶SIRT3在此过程中的作用。结论:研究发现SIRT3通过去除SARM1蛋白K641位点的乙酰化修饰,激活其NADase活性,从而加剧轴突变性和神经损伤;在糖尿病模型小鼠中,抑制SIRT3或维持SARM1 K641位点的乙酰化可显著改善神经功能,这为DPN的治疗提供了新的潜在靶点。
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