Nature︱破译千人基因组——乳腺癌的时空密码与临床新地图

背景：乳腺癌是全球严峻的公共卫生挑战，其分子与临床异质性显著，传统测序方法常遗漏重要信息。全基因组测序（WGS）为系统解析其遗传复杂性提供了关键手段。研究目的：韩国成均馆大学Yeon Hee Park团队对1,364例具有详尽临床注释的乳腺癌样本进行WGS分析，旨在描绘完整的乳腺癌基因组图谱，探索基因组特征与临床结局的关联，推动精准肿瘤学发展。结论：研究系统描绘了乳腺癌体细胞突变全景，发现了新型驱动基因，建立了瘤内异质性（如MATH评分）与不良预后的直接联系。突变特征分析揭示了同源重组缺陷（HRD）作为预测PARP抑制剂疗效的潜在生物标志物，并发现APOBEC相关特征在东亚人群中的独特性。结构变异和融合基因分析提供了新的致癌机制见解。研究还通过“分子时间”分析推断关键基因组事件可能在生命早期发生，揭示了乳腺癌长达数十年的演化过程。最后，研究验证了多个WGS衍生标志物（如高MATH评分、HRD状态）在预测治疗反应和预后中的价值，强调了生物标志物的情境特异性，为乳腺癌的个性化精准治疗奠定了基因组学基础。