Dev Cell｜钟波/林丹丹合作揭示巨噬细胞MITA/STING-CD38信号轴维持Treg存活驱动非小细胞肺癌免疫抑制新机制

背景：MITA/STING是感知胞质DNA并启动天然免疫反应的核心分子，其激动剂在肿瘤免疫治疗临床试验中疗效有限，其在肿瘤微环境中的具体作用机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究STING信号在KRAS突变驱动的非小细胞肺癌肿瘤微环境中的细胞特异性功能及其对肿瘤进展的影响机制。结论：研究发现，在非小细胞肺癌中，肿瘤微环境中的cGAMP通过激活巨噬细胞内的STING信号，进而通过NF-κB轴上调CD38表达。CD38介导的NAD耗竭，通过ART2-P2RX7轴抑制了调节性T细胞（Treg）的凋亡，从而维持免疫抑制状态并促进肿瘤进展。靶向抑制CD38可恢复NAD水平、诱导Treg凋亡并增强抗肿瘤免疫，与CTLA-4单抗联用展现出治疗潜力。该研究揭示了巨噬细胞中STING-CD38轴驱动免疫抑制的新机制，为相关治疗策略提供了新靶点。