Cancer Res | 上海交通大学龚伟等团队证实细胞外囊泡介导的O-葡萄糖苷酶转移驱动神经元坏死性凋亡以促进胆囊癌神经浸润

背景：胆囊癌（GBC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其周围神经侵犯（PNI）是早期关键步骤，与不良预后密切相关，但具体机制不明。研究目的：本研究旨在探究GBC细胞与神经元之间的交互作用机制，特别是细胞外囊泡（EVs）在驱动PNI过程中的角色。结论：研究发现，GBC细胞通过EVs将O-GlcNAc水解酶（OGA）转移至神经元，OGA通过抑制RIPK1糖基化并促进其磷酸化，激活RIPK1/RIPK3/MLKL轴，诱导神经元发生坏死性凋亡；坏死的神经元释放HMGB1，与GBC细胞上的RAGE受体结合，形成正反馈环路，加速PNI；靶向HMGB1-RAGE轴（如使用RAGE拮抗剂FPS-ZM1联合吉西他滨）可协同抑制肿瘤进展，为GBC治疗提供了新靶点。