Nat Comm丨苏瑞/Chun-Wei Chen/李晓波合作揭示DDX6介导的液-液相分离在肿瘤代谢和耐药中的作用和机制

背景：真核细胞中，无膜核糖核蛋白颗粒如P小体通过液-液相分离形成，在转录后调控中起重要作用，但其在急性髓系白血病发生和耐药中的角色尚不明确。研究目的：探讨RNA解旋酶DDX6通过液-液相分离驱动P小体组装，是否调控AML的代谢可塑性和化疗耐药性。结论：DDX6通过其N端本征无序区和DEAD结构域发生液-液相分离，组装P小体，选择性富集并保护GC含量低的mRNA（如BCAT1）免于降解；BCAT1促进支链氨基酸代谢和氧化磷酸化，从而介导AML细胞对阿糖胞苷的耐药；靶向DDX6或BCAT1可增强化疗敏感性，为AML治疗提供新靶点。