【前沿进展】Cell | 王剑团队与合作者揭示EBV感染导致多发性硬化症发生的新机制

背景：多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，其病因与遗传和环境因素（尤其是EBV感染）相关，但具体机制不明。研究目的：本研究旨在探究EBV感染如何与主要遗传风险因子HLA-DR15协同作用，通过改变B细胞的抗原呈递功能来驱动MS的发生。结论：研究发现，EBV感染重塑了B细胞中HLA-DR15分子呈递的免疫肽谱，使其能够呈递髓鞘碱性蛋白（MBP）来源的特定自身抗原肽段（如MBP(78-90)和MBP(83-90)），从而激活外周血中的自身反应性CD4+ T细胞。这些T细胞迁移至中枢神经系统，识别相同抗原，驱动自身免疫攻击。该研究揭示了EBV感染、HLA-DR15和髓鞘自身抗原形成的“致病三角”机制。