The Innovation Life | 靶向GSDMD介导的细胞焦亡：AI驱动的“不可成药”靶点的药物设计新范式

背景：细胞焦亡在脓毒症等全身性炎症疾病中发挥关键作用，其中Gasdermin D (GSDMD)蛋白被切割后形成的N端孔道因缺乏传统药物结合口袋，被视为“不可成药”靶点。研究目的：评述一项利用人工智能（AI）模型从头设计多肽药物以靶向并抑制GSDMD孔道功能的研究。结论：研究者基于深度学习模型设计出多肽SK56，该多肽能特异性结合并阻断GSDMD孔道，在细胞和动物模型中有效抑制炎症、减轻器官损伤并提高生存率，证明了AI驱动生成式设计在攻克“不可成药”靶点方面的可行性和巨大潜力，标志着药物研发从“寻找药物”到“设计药物”的范式转变。