The Innovation | 蛋白降解靶向嵌合体介导的程序性细胞死亡调控：从分子机制到治疗突破

本文综述了蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术在调控程序性细胞死亡通路方面的应用与潜力。背景方面，传统癌症治疗常因靶点“不可成药”、耐药性和脱靶毒性而受限，而程序性细胞死亡的异常调控是多种重大疾病的核心病理环节。研究目的旨在解析PROTAC调控铁死亡、焦亡、坏死性凋亡、铜死亡等关键程序性细胞死亡路径的分子机制，结合临床进展阐释其优势。结论指出，PROTAC技术通过精准降解靶蛋白，实现了对程序性细胞死亡通路的多维调控，展现出突破“不可成药”靶点的巨大潜力，但其临床应用在分子设计、递送系统和毒性管理方面仍面临挑战，未来研究将聚焦于优化设计、扩展E3连接酶库及探索联合疗法。