Science |\u00A0仲振宇团队发现肥胖点燃炎症的关键分子开关

背景：肥胖伴随的慢性炎症是多种代谢性疾病进展的关键因素，NLRP3炎症小体在其中扮演核心角色，但其在肥胖状态下过度活化的机制不明。研究目的：探究肥胖如何通过改变核苷酸代谢，导致NLRP3炎症小体过度活化。结论：研究发现，肥胖通过提高dNTP水解酶SAMHD1的磷酸化水平，抑制其活性四聚体形成，导致胞质dNTP堆积；过量dNTP经PNC1/2转运体进入线粒体，驱动线粒体DNA过度新生和氧化损伤，产生的氧化mtDNA片段释放到胞质，进而过度激活NLRP3炎症小体，引发慢性炎症。该机制在人群、小鼠和斑马鱼中得到验证，揭示了肥胖相关炎症的分子级联，并为靶向干预提供了新思路。