【前沿进展】Science | 仲振宇团队发现肥胖点燃炎症的关键分子开关

背景：肥胖伴随的慢性炎症是多种代谢性疾病的关键驱动因素，其中NLRP3炎症小体被认为是核心“点火器”，但其在肥胖状态下过度激活的机制尚不明确。研究目的：仲振宇团队旨在揭示肥胖如何通过改变核苷酸代谢，导致NLRP3炎症小体过度活化。结论：研究发现，肥胖通过增加dNTP水解酶SAMHD1的磷酸化，抑制其活性四聚体形成，导致胞质dNTP堆积；这些dNTP通过线粒体转运体PNC1/2进入线粒体，促进线粒体DNA过度新生和氧化损伤，释放的氧化mtDNA片段激活NLRP3炎症小体，引发慢性炎症。这一机制在人群、小鼠和斑马鱼中得到验证，并提示靶向SAMHD1活性或PNC1/2可能为肥胖相关疾病提供新的治疗策略。