Nat Immunol | 伍拓琦/姚辰团队发现BACH2剂量决定CART细胞的干性层级

背景：CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得突破，但面临疗效不持久、易复发及实体瘤效果有限的问题，研究表明T细胞耗竭和干性T细胞群体是影响疗效的关键因素。研究目的：探究CAR-T细胞中干性T细胞是否存在层级及其分子机制，特别是转录因子BACH2的作用。结论：研究发现BACH2通过剂量依赖的方式连续塑造CAR-T细胞的干性层级，而非二元状态；BACH2水平升高能增加干样细胞比例并抑制耗竭表型，短暂激活BACH2即可增强抗肿瘤能力，这为精细调控免疫细胞命运提供了新范式。