Nature︱破译千人基因组——乳腺癌的时空密码与临床新地图

背景：乳腺癌具有显著的分子与临床异质性，传统测序方法存在局限，而全基因组测序（WGS）为全面解析其遗传复杂性提供了关键手段。研究目的：本研究通过对1,364例具有详尽临床注释的乳腺癌样本进行WGS分析，旨在系统描绘乳腺癌的完整基因组图谱，并深入探索基因组特征与临床结局的关联。结论：研究不仅确认了经典驱动基因，还发现了新型驱动基因；建立了瘤内异质性（如MATH评分）与患者预后的直接联系；识别了同源重组缺陷（HRD）等具有临床价值的突变特征；揭示了结构变异、融合基因及拷贝数变异（包括早期获得的长片段扩增）在肿瘤发生发展中的作用；并通过整合基因组特征与临床记录，验证了多个WGS衍生标志物（如HRD、TMB）在预测治疗反应和预后中的价值，强调了生物标志物的情境特异性。研究为乳腺癌的个性化精准治疗奠定了坚实的基因组学基础。