Cell Metab\u00A0|\u00A0新型催乳素释放肽类似物NN501减肥机制与疗效

背景：以GLP-1RAs为代表的促胰岛素类药物在减重治疗中存在胃肠道不良反应和停药后体重反弹等问题，且难以长期维持体重，因此需要寻找安全且能调节能量平衡的新型疗法。GPR10及其配体PrRP信号通路因同时影响能量摄入和消耗，并与人类肥胖相关突变有关，成为有潜力的靶点。研究目的：本文旨在研究一种新型PrRP类似物NN501在饮食诱导肥胖小鼠中的减重机制与疗效，探索其是否主要通过促进脂肪酸氧化而非抑制食欲来发挥作用。结论：NN501在肥胖小鼠中能通过持续促进脂肪酸氧化和增加能量消耗实现剂量依赖性减重，效果与GLP-1RA相当且可能协同，但食欲抑制轻微，停药后体重反弹较少，且不引起明显胃肠道副作用或瘦体重丢失。其作用依赖于GPR10和NPFFR2受体，并能激活特定脑区神经元。