Cell | 搭建遗传学驱动药物发现新平台：高效筛选出靶向CARD9的先导化合物，为炎症性疾病提供新疗法

背景：人类遗传关联研究揭示了与疾病相关的关键基因，但许多靶点传统上被认为难以药物化。CARD9蛋白的罕见截断变体与克罗恩病的保护作用相关，提示其作为炎症性疾病治疗靶点的潜力。研究目的：哈佛医学院团队旨在利用保护性遗传变异和化学生物学方法，开发靶向CARD9的抑制剂，以模拟其保护机制并调节炎症反应。结论：研究通过DNA编码文库筛选和X射线晶体学确定了CARD9的可配位位点，发现了能结合CARD9并阻止其信号体组装的抑制剂，这些分子在细胞和小鼠模型中有效抑制炎症细胞因子产生，为针对CARD9及其他类似靶点的药物开发提供了概念验证。