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Sci Adv\u00A0| 张宁/舒绍坤团队揭示BAP1介导的表观遗传重塑机制,鉴定肝癌CDK4/6抑制剂的合成致死新靶点

BioArt 2026-01-19 17:07
文章摘要
背景:原发性肝癌高度异质且侵袭性强,靶向治疗如CDK4/6抑制剂虽在乳腺癌有效,但在肝癌易产生耐药性,需探索其耐药机制和协同靶点。研究目的:通过全基因组CRISPR筛选,鉴定与CDK4/6抑制剂产生合成致死效应的关键靶点,并阐明其介导耐药的分子机制。结论:研究发现表观遗传调节因子BAP1是CDK4/6抑制剂的关键合成致死靶点;BAP1通过去泛素化激活TCF4,驱动干细胞样状态导致耐药,抑制BAP1可逆转耐药;临床前模型和患者数据分析证实BAP1低表达与更好预后和治疗应答相关,为肝癌及跨癌种的精准联合治疗提供了新策略。
Sci Adv\u00A0| 张宁/舒绍坤团队揭示BAP1介导的表观遗传重塑机制,鉴定肝癌CDK4/6抑制剂的合成致死新靶点
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