Nat\u00A0Immunol\u00A0|\u00A0抗原反应性定义了肿瘤中的组织驻留记忆性和耗竭性T细胞

背景：肿瘤免疫疗法依赖于T细胞介导的肿瘤控制，其中组织驻留记忆T细胞（TRM细胞）和耗竭性T细胞（TEX细胞）是两个关键亚群，但两者在转录层面的相似性导致其鉴定和功能区分存在困难。研究目的：本研究旨在系统解析人类多种癌症中的TRM与TEX细胞，明确区分标志物和基因特征，并阐明它们在肿瘤控制中的具体作用及对免疫疗法的反应。结论：研究揭示了TRM和TEX细胞拥有不同的TCR库和抗原特异性，TRM主要由旁观者细胞组成，与良好预后相关但不响应免疫检查点阻断；TEX则由持续的肿瘤抗原刺激驱动形成，与不良预后相关且是当前免疫疗法的主要作用对象。持续抗原暴露是决定T细胞分化为TRM或TEX的关键因素，两者表型可随抗原环境转换。