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Science封面 | 分子胶靶点数量大提升！靶向疾病蛋白的新方式找到了

iNature 2026-01-20 00:00

文章摘要

背景：分子胶降解剂（MGDs）是一类新兴的小分子，能诱导靶蛋白与CRL4CRBN E3泛素连接酶接近，导致靶蛋白降解。已知的CRBN新底物共享一个β-发夹G环识别基序。研究目的：系统探索和拓宽CRBN的靶标空间，重新定义分子胶诱导的新底物识别规则。结论：研究通过计算挖掘预测了超过1600种人类蛋白质与CRBN兼容，包括新发现的螺旋G环基序，并通过VAV1案例揭示了不依赖预定义G环、通过分子表面模拟的结合新机制。这项工作极大地扩展了可靶向的蛋白质范围，为理性设计下一代分子胶降解剂以攻克“不可成药”靶点奠定了平台。

Science封面 | 分子胶靶点数量大提升！靶向疾病蛋白的新方式找到了

查看文献： Mining the CRBN target space redefines rules for molecular glue–induced neosubstrate recognition
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