翻译组学+免疫肽组学——肿瘤新生抗原挖掘与鉴定

背景：肿瘤新生抗原是由肿瘤特异性突变或异常翻译事件产生、通过MHC分子呈递的短肽，因其在正常组织中不存在，能激活特异T细胞免疫反应，是肿瘤个体化免疫治疗的核心靶点。然而，许多具有免疫原性的抗原来自非经典来源（如uORF、lncRNA等），传统依赖数据库匹配的质谱方法难以识别，导致大量潜在新生抗原处于盲区。研究目的：为系统性发现非经典来源的新生抗原，文章提出整合翻译组学（Ribo-seq）与免疫肽组学的策略，利用超高分辨率Ribo-seq精准捕获全基因组范围内正在翻译的ORF，构建真实肽段库，并结合免疫肽组学鉴定实际呈递的肽段，以扩展新生抗原的发现深度和广度。结论：该整合策略能显著提升新生抗原鉴定能力，特别是针对传统方法易漏检的smORF等来源，为肿瘤个体化疫苗、TCR-T等免疫治疗提供更可信的候选靶点，推动肿瘤免疫研究与应用。