PNAS | 四川大学任彪/李一揭示头颈鳞癌前沿多细胞生态系统的自我强化特性
iNature
2026-01-21 11:00
文章摘要
背景:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在肿瘤-宿主界面的前沿区域表现出侵袭性浸润,但维持该区域的机制尚不明确。研究目的:通过空间分辨多组学分析,揭示HNSCC前沿多细胞生态系统(LEMCE)的自我强化特性及其在肿瘤侵袭和免疫抑制中的作用。结论:研究发现LEMCE由一组自分泌配体(如TGFB1、ICAM1、TNC)和受损的脂肪酸降解共同维持侵袭性转录状态,并通过成纤维细胞-巨噬细胞-T细胞交互回路塑造其结构组织与免疫抑制特征。靶向该生态位(如联合自分泌阻断、代谢恢复和PD-1抑制)在小鼠模型中能抑制肿瘤侵袭、减少转移并延长生存,表明LEMCE可作为HNSCC的潜在治疗靶点。
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