专家点评Cell\u00A0|\u00A0孙金鹏/杨吉春/于晓/柴人杰/郝勇团队揭示嗅觉受体Or5v1/Olfr110识别氧化脂质12 (S)-HEPE调控代谢的新机制

背景：G蛋白偶联受体（GPCR）是重要药物靶点，但占据GPCR近半数的嗅觉受体尚未有临床药物。氧化脂质12(S)-HEPE已知能改善代谢，但其特异性受体不明。研究目的：本研究旨在鉴定12(S)-HEPE的高亲和力受体，并探究其在代谢调控中的作用及作为药物靶点的潜力。结论：研究团队通过创新的“ARIG”技术，发现嗅觉受体Or5v1/Olfr110是12(S)-HEPE的高亲和力内源性受体。12(S)-HEPE通过激活该受体，经Gs-PKA-pATF2信号通路上调Cpt1α表达，促进肝脏脂肪酸氧化，从而改善血糖稳态和减轻肥胖。基于此靶点开发的小分子激动剂HOR1-C59在动物模型中验证了其治疗肥胖等代谢性疾病的潜力，为相关疾病提供了全新治疗策略。