Cancer Res | 上海科技大学仓勇等团队发现用mTOR抑制剂阻止蛋白合成，可广泛增强靶向蛋白降解剂疗效并克服耐药
iNature
2026-01-22 15:45
文章摘要
背景：靶向蛋白质降解（TPD）方法，如分子胶降解剂（MGDs）和蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs），为治疗“不可成药”蛋白提供了新策略，但耐药性限制了其疗效。研究目的：本研究旨在探索mTOR信号通路在调控TPD疗效中的作用，并评估mTOR抑制剂与TPD联用克服耐药的潜力。结论：研究发现mTOR抑制通过减少新生蛋白质合成，增强多种蛋白酶体依赖性TPD的降解效率和细胞毒性，在多发性骨髓瘤模型中能恢复对泊马度胺的敏感性，为临床联合使用已获批的mTOR抑制剂与TPD以提高治疗指数提供了依据。
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