【2026国自然面上方案】CPS1介导的Treg尿素循环代谢阀门驱动肿瘤氨耐受与免疫抑制的机制研究

背景：肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg）的持续富集和强免疫抑制功能是导致免疫检查点阻断疗法应答不佳的重要原因。研究表明，肿瘤来源的氨可被Treg摄取，并通过尿素循环和多胺合成进行解毒，同时增强其免疫抑制功能，提示“氮代谢适应”是免疫逃逸的关键上游驱动机制。研究目的：本项目旨在阐明CPS1作为尿素循环入口限速点，如何通过调控氨代谢通量、驱动多胺生成并激活PPARγ依赖的免疫抑制转录程序，从而赋予Treg生存与功能优势并导致免疫治疗耐受。研究将锁定CPS1⁺Treg亚群，定量代谢通量，解析下游转录网络，并探索针对该代谢阀门的特异性干预策略。结论：预期揭示“CPS1代谢阀门”驱动肿瘤免疫抑制的核心机制，为克服免疫治疗耐受提供新的代谢靶点和可分层、可干预的精准增敏策略。