Cancer Cell\u00A0|\u00A0多组学破解MYC驱动G3髓母细胞瘤的代谢枢纽与致命弱点
BioArt
2026-01-26 17:00
文章摘要
背景:髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤之一,其中G3亚群预后最差,部分肿瘤存在MYC异常活化,但其驱动的代谢重编程机制尚不明确。研究目的:通过多组学整合分析,系统解析G3髓母细胞瘤的代谢异质性,揭示MYC驱动的代谢表型及其与预后的关联,并寻找可靶向的治疗弱点。结论:研究发现G3中一个与高MYC活性相关的蛋白质组亚型(G3p_a)呈现脂肪酸/三酰甘油与脂滴显著富集的代谢表型;MYC通过驱动脂肪酸合成与摄取,并依赖DGAT1将脂肪酸封存于脂滴中以支持线粒体氧化磷酸化,抑制DGAT1可诱发脂质过氧化和铁死亡,从而抑制肿瘤生长,为高危MYC驱动G3髓母细胞瘤提供了潜在治疗靶点。
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