【前沿进展】Cell Metab | 王桂华/胡俊波团队揭示“行为-神经内分泌-免疫”新轴线:孕烯醇酮通过沉默ERVs促进肿瘤免疫逃逸
细胞世界
2026-01-26 17:05
文章摘要
背景:实体肿瘤患者术后常面临生理与心理挑战,传统研究多关注基因突变,但行为因素如何影响肿瘤微环境尚不明确。研究目的:探究行为因素(如交配剥夺)通过神经内分泌系统调控肿瘤免疫的分子机制,并寻找干预靶点。结论:研究发现,交配剥夺激活HPA轴,导致孕烯醇酮(P5)在肿瘤中积聚;P5结合并稳定转录抑制因子Kap1,沉默内源性逆转录病毒(ERV)表达,从而抑制I型干扰素产生,促进肿瘤免疫逃逸;临床分析显示P5水平与患者预后不良相关,而竞争性抑制剂P5-ol能逆转此效应,增强PD-1抗体疗效,为肿瘤免疫治疗提供新靶点。
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