【前沿进展】Immunity | 丁璟珒/邵峰团队合作揭示杀伤性淋巴细胞颗粒酶A介导靶细胞焦亡的精确机理

背景：细胞焦亡是由gasdermin家族蛋白介导的程序性坏死，在免疫防御中起关键作用。传统认为细胞毒性淋巴细胞通过颗粒酶诱导靶细胞凋亡，但邵峰团队此前发现颗粒酶A能切割GSDMB引发焦亡，但其精确识别机制不明。研究目的：中国科学院丁璟珒团队与邵峰团队合作，旨在揭示颗粒酶A特异性识别并切割焦亡蛋白GSDMB的结构机理。结论：研究首次解析了颗粒酶A与GSDMB复合物的晶体结构，发现颗粒酶A以二聚体形式通过一个独立于酶活中心的外位点特异性结合GSDMB的C端结构域，从而实现精准切割并激活GSDMB，诱导靶细胞焦亡。该工作阐明了适应性免疫中焦亡的关键机制，并为相关疾病研究提供了新工具。