Cell Metab |\u00A0阻断乙酰辅酶A供给可重塑肝星状细胞激活与脂肪性肝炎进展

背景：代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）是一种进行性肝病，其核心危险因素包括肥胖和胰岛素抵抗，疾病进展与肝纤维化密切相关，其中肝星状细胞的激活是关键环节。现有针对肝细胞代谢紊乱的治疗对纤维化改善有限。研究目的：本研究旨在评估通过小分子EVT0185同时抑制ACLY与ACSS2，从而双重阻断乙酰辅酶A供给，对MASH的治疗效果及其作用机制。结论：在多种MASH小鼠模型中，EVT0185能显著改善胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱和肝脏炎症，并减轻甚至逆转肝纤维化。其机制是通过依赖SLC27A2的双重抑制，限制乙酰辅酶A供给，重塑胆固醇与脂质代谢流，并将肝星状细胞从促纤维化状态转向以氧化代谢和稳态维持为主的程序，为MASH的抗纤维化治疗提供了新的代谢干预思路。