Nature | 肝星状细胞通过RSPO3调控肝脏分区、大小和功能

背景：传统上肝星状细胞（HSCs）被认为是肝脏纤维化的核心效应细胞，但其在肝脏生理稳态中的功能尚不明确。肝脏代谢功能依赖于肝细胞沿门静脉-中央静脉轴的精确空间分区，其调控机制未完全阐明。研究目的：本研究旨在探究HSCs在健康和疾病状态下对肝脏大小、基因表达和分区的调控作用及机制。结论：研究发现静息态HSCs通过梯度分泌R-spondin 3（RSPO3），激活肝细胞WNT/β-catenin信号通路，从而构建并维持肝脏代谢功能分区，调控肝脏大小和再生。特异性敲除HSCs中的Rspo3基因可导致分区瓦解、肝脏缩小及再生受损。在疾病模型中，RSPO3信号缺失加剧代谢紊乱和纤维化。临床分析表明，人类慢性肝病中HSCs的RSPO3表达随纤维化进展而下降，且低表达与不良预后相关。该研究重新诠释了HSCs在肝脏微环境中的核心调控功能。