专家点评Cell |\u00A0突破AAV大载荷高效递送技术！路中华/姜玉武/刘太安合作开发AAVLINK技术开启大片段基因治疗新篇章

背景：腺相关病毒（AAV）因其低免疫原性和高安全性被广泛应用于基因治疗，但其约4.7 kb的包装容量限制了大量疾病相关长基因（如孤独症、癫痫致病基因）的有效递送。现有双AAV或多AAV策略存在重组效率低、截断蛋白表达多等问题。研究目的：开发一种名为AAVLINK的新技术，以解决AAV长基因载荷递送挑战，实现分段基因在体内的高效、精准重构。结论：AAVLINK技术利用Cre/lox介导的DNA重组，在模式动物中成功重构并表达了完整的Shank3和SCN1A基因，有效改善了相关疾病表型。AAVLINK2.0版本通过引入易降解的Cre提升了安全性。该技术构建了覆盖193个长基因的载体资源库，成为一个高效、易扩展的通用型平台，为神经系统疾病等遗传病的基因治疗提供了新的技术策略，并已在非人灵长类中验证，推动了临床转化。