专家点评Cell\u00A0|\u00A0“化敌为友”——刘翔宇团队揭示G蛋白偶联受体活性调节新模式

背景：G蛋白偶联受体（GPCR）是重要的药物靶点，其下游G蛋白和β-arrestin信号通路传统上被认为相互竞争，这种竞争可能导致药物副作用。研究目的：清华大学刘翔宇团队旨在探索GPCR活性调控的新机制，以指导开发具有新药理性质的药物。结论：该研究通过新型筛选方法（SPS）鉴定出临床药物阿扎那韦（atazanavir）为多种GPCR的通用型正向别构调节剂（pan-PAM），它能促进GPCR-G蛋白-β-arrestin超级复合物的形成，使G蛋白和β-arrestin信号“化敌为友”共存，实现G蛋白信号的持续激活。冷冻电镜结构显示阿扎那韦像“分子胶水”一样稳定该复合物。这项工作揭示了GPCR信号转导的“桥接信号”新模式，为药物研发提供了新思路。