专家点评Cell |\u00A0突破AAV大载荷高效递送技术！路中华/姜玉武/刘太安合作开发AAVLINK技术开启大片段基因治疗新篇章

背景：基因治疗是干预遗传和非遗传性疾病的重要策略，腺相关病毒（AAV）因其低免疫原性和高安全性被广泛用于基因递送，但其约4.7kb的包装容量限制了长基因载荷的应用，如孤独症和癫痫相关基因。研究目的：为解决AAV长基因递送挑战，中国科学院深圳先进技术研究院路中华研究员、北京大学第一医院姜玉武教授等合作开发了AAVLINK技术，利用Cre/lox介导的DNA重组实现分段基因的高效精准重构，并构建载体资源库覆盖疾病相关长基因和CRISPR工具。结论：AAVLINK在动物模型中成功重构并表达了Shank3和SCN1A基因，改善了孤独症样行为和癫痫症状，且通过AAVLINK2.0版本提升了安全性，为神经系统疾病等基因治疗提供了高效、可扩展的新技术平台，推动了临床转化。