【2026国自然青C】慢性代谢应激下SOX4介导的肝细胞癌前预设状态形成及其空间分区机制研究
科研设计之家
2026-01-28 10:15
文章摘要
背景:代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)背景下肝细胞癌(HCC)发病率持续上升,但现有研究对长期代谢应激如何在非肿瘤肝细胞层面形成可持续的致癌倾向缺乏可检验机制。研究目的:本项目旨在验证中心假说,即慢性代谢应激通过激活SOX4重编程肝细胞,形成分区特异的“癌前预设状态”,从而提高后续肿瘤易感性。研究内容主要包括定义并量化SOX4驱动的癌前预设状态指数及其空间分布,阐明其上游激活与下游调控机制,并在动物模型中验证肝细胞特异干预SOX4对癌前灶与早期肿瘤负荷的因果作用及可干预窗口。结论:预期建立可量化的癌前状态指标体系与可干预靶点链条,为MASH人群HCC风险分层与预防性干预提供机制基础与策略依据。
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