Nat Commun丨苏明媛组揭示底物介导的COP1-DET1 E3泛素连接酶结构重排机制

本文聚焦于COP1-DET1 E3泛素连接酶复合物的结构与功能机制研究。背景方面，泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质稳态调控的核心途径，其中CRL4DET1-COP1复合物通过降解p53等转录因子参与细胞增殖与肿瘤发生，但其组装与活性调控的结构基础长期未知。研究目的是通过冷冻电镜技术解析人源COP1-DET1复合物的高分辨率结构，阐明其活性调控的分子机制。结论揭示，该复合物在无底物时以多层堆叠的非活性形式存在，底物结合可诱导其解离并重组为活性二聚体，暴露出WD40结构域的底物结合位点；同时，DET1作为支架蛋白协调两步泛素化反应，确保底物被精准降解。该研究首次揭示了底物介导的E3连接酶动态构象变化机制，为理解泛素化特异性调控提供了新视角。