The Innovation | AI+表观遗传调控+LNP递送三强联手，实现PCSK9基因沉默“半年以上超长待机”

背景：CRISPR/Cas基因编辑技术存在DNA双链断裂和永久改变序列的风险，需要开发更安全、可逆的编辑工具。表观遗传调控能精准调控基因表达而不破坏基因组，结合AI优化和LNP递送技术有望实现安全长效的基因治疗。研究目的：开发一种结合AI优化mRNA、LNP递送和CRISPR表观遗传编辑的新型平台，实现对目标基因（如PCSK9）的高效、持久且安全的体内沉默。结论：研究成功构建了“AI + mRNA + LNP”平台，通过单次注射LNP包裹的AI优化CRISPR表观编辑器mRNA，在小鼠体内实现了PCSK9基因长达180天（半年）的沉默，显著降低PCSK9水平和LDL-C，且安全性高、脱靶率低，为高血脂等慢性病的“一次注射、长效控制”治疗提供了革命性策略。