Nature |\u00A0徐华强/马雄团队破解胆汁酸转运关键机制：Ostα/β结构揭示其电压敏感的转运新范式

背景：胆汁酸在机体的消化吸收、能量代谢与激素信号稳态中扮演核心角色，其肝肠循环依赖一系列膜转运体协同完成。然而，胆汁酸如何从肠上皮细胞基底外侧膜被有效输出至门静脉循环，这一关键步骤长期缺乏分子机制解释。研究目的：中国科学院上海药物研究所徐华强研究员与上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授领衔的合作团队，旨在揭示有机溶质转运蛋白Ostα/β的结构与转运机制，以阐明其在胆汁酸外排中的关键作用。结论：该研究通过冷冻电镜解析了人源Ostα/β的高分辨率结构，发现其以独特的四聚体形式组装，并具有新颖的七次跨膜螺旋折叠。结构分析揭示了侧向开放的底物结合沟槽及特异性识别带负电荷底物的机制。结合分子动力学模拟和电生理实验，研究证实Ostα/β是一种电压敏感的易化扩散载体，膜电位可偏置其转运方向。这一发现补全了胆汁酸肝肠循环的关键拼图，为相关代谢性疾病的治疗提供了新靶点，并提示TMEM184蛋白家族可能属于新型转运蛋白，为功能未知膜蛋白的研究开辟了新方向。