Cell Metab |\u00A0叶浩彬课题组揭示靶向KRAS突变白血病细胞的新策略

背景：急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的血液恶性肿瘤，其中KRAS突变与不良预后相关，但直接靶向KRAS的治疗效果有限。代谢重编程是AML的显著特征，线粒体功能异常与白血病进展密切相关。研究目的：本研究旨在揭示KRAS突变AML细胞的代谢弱点，并探索基于代谢脆弱性的治疗新策略。结论：研究发现，KRAS突变AML细胞因SLC25A51蛋白琥珀酰化修饰不足导致线粒体NAD+代谢脆弱性。通过双重靶向线粒体NAD+转运蛋白SLC25A51和琥珀酸脱氢酶（SDH），选择性耗竭线粒体NAD+，可特异性根除KRAS驱动的AML细胞，而对正常细胞影响较小。这为开发不直接靶向KRAS的AML治疗方法提供了新范式。