Science丨雷晓光团队取得生物催化领域突破

背景：酰胺键是构成生命与医药的基石，超过60%的药物分子含有该键。传统化学合成方法存在效率低、条件苛刻、副产物多等问题，而现有生物催化方法则面临催化活性低、底物适用性窄且依赖羧酸的困境。研究目的：北京大学雷晓光团队旨在开发一种全新的生物催化策略，以克服现有酰胺键合成方法的局限性，实现更绿色、高效的合成。结论：研究团队通过对醛脱氢酶（ALDH）进行理性改造与定向进化，成功将其转化为氧化型酰胺合成酶（OxiAm），可直接催化醛与胺反应生成酰胺。该方法摆脱了对羧酸底物、ATP或高能酰基供体的依赖，并可与醇脱氢酶级联，从更低活化态的醇类原料出发合成酰胺。该策略在药物分子（如伊马替尼）的合成中展现出减少步骤、提升原子经济性的优势，为酰胺键的绿色合成开辟了新路径。