Dev Cell\u00A0|\u00A0吴军/黄佳团队利用Cas13减缓宿主增殖缓解异种嵌合障碍

背景：异种嵌合体是研究发育和器官再生的关键平台，但人类多能干细胞在远缘物种胚胎中贡献率极低，主要受限于发育进程不匹配、信号差异和细胞竞争等异种障碍。传统方法需改造供体细胞基因，可能带来安全风险。研究目的：本研究旨在开发一种无需改造供体细胞、通过可诱导Cas13系统暂时抑制宿主细胞增殖活力的普适性策略，以缓解异种嵌合障碍，提升供体细胞在嵌合胚胎中的贡献。结论：研究成功构建了iCas13小鼠模型，证实Cas13活化可逆性减缓宿主细胞增殖而不损害多能性，显著提高了人类干细胞在小鼠胚胎中的嵌合比例（较以往提升约100倍），且供体细胞能正常分化并整合至宿主组织。该策略为跨物种器官培育提供了新思路，具有拓展至大型动物应用的潜力。