【基于cell文章的国自然选题】阐明用于阿尔茨海默病治疗的途径选择性偏向性CCKBR激动作用

本文基于一篇2026年Cell文章，探讨了利用途径选择性偏向性CCKBR激动剂治疗阿尔茨海默病（AD）的研究，并以此为核心拓展出国自然基金项目选题。背景方面，AD治疗面临传统靶点疗效有限和人群异质性大的挑战，而近期研究发现AD患者内嗅皮层CCKBR受体的Gq信号通路受损与疾病严重程度相关。研究目的是基于“偏向性激动”这一前沿药理学范式，通过结构导向设计开发Gq通路偏向性CCKBR激动剂，旨在精确调控有益信号以改善AD病理和认知功能，并将此临床发现转化为系统的药物研发和机制研究思路。结论指出，该研究方向代表了转化医学和精准神经药理学的成功范例，文章进一步提出了五个围绕CCKBR-Gq信号轴的国自然项目选题，分别聚焦于信号瓶颈放大、抗脱敏策略、转导体供给侧、空间信号调控及下游效应器协同等未解决的科学问题，以推动AD治疗新策略的发展。