Cell Reports｜破解脂毒性防御机制：郭德良团队揭示SREBP-1–SOAT1轴维持肿瘤胆固醇稳态，为胶质母细胞瘤和肺癌治疗提供新靶点
BioArt
2026-01-31 17:00
文章摘要
背景：胶质母细胞瘤等恶性肿瘤治疗面临挑战，肿瘤细胞增殖依赖大量胆固醇，但过量游离胆固醇会引发脂毒性导致细胞死亡，因此肿瘤细胞如何维持胆固醇稳态是关键科学问题。研究目的：郭德良团队旨在揭示肿瘤细胞在高胆固醇需求下避免脂毒性的防御机制。结论：研究发现转录因子SREBP-1通过直接激活胆固醇酯化酶SOAT1，将多余胆固醇储存于脂滴中，从而维持胆固醇稳态并促进肿瘤生长；抑制SOAT1会引发游离胆固醇积累和线粒体氧化应激，导致肿瘤细胞凋亡；靶向SOAT1（如使用抑制剂Avasimibe）在临床前模型中能有效抑制肿瘤，为治疗胶质母细胞瘤和肺癌等提供了新靶点。
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