Sci Adv丨赵岩团队揭示人源葡萄糖-6-磷酸转运蛋白G6PT1的结构与抑制机制

背景：葡萄糖-6-磷酸转运蛋白1（G6PT1）是肝脏释放葡萄糖的关键转运蛋白，其功能丧失导致Ib型糖原贮积症，而适度抑制可成为2型糖尿病的潜在治疗策略。研究目的：中国科学院生物物理研究所赵岩团队旨在揭示G6PT1的底物识别、磷酸耦合转运及天然抑制剂绿原酸（CGA）的抑制机制。结论：通过冷冻电镜解析了G6PT1多种状态的高分辨率结构，阐明了其底物结合口袋及致病突变机理，验证了磷酸反向交换模型，并发现CGA通过竞争性结合和稳定内向构象实现特异性抑制，为开发新型降糖药物提供了结构基础。