Nat Cell Biol | p53在细胞衰老中的另一面：膜磷脂稳态的隐性调控

背景：细胞需要在不同状态下维持代谢平衡，传统观点认为增殖细胞代谢需求更高，但具体受限的代谢资源尚不明确。p53作为肿瘤抑制因子，在应激下被激活并调控代谢，但其在细胞状态改变（如衰老）时如何协调代谢适应，特别是对关键限制性资源的调控，仍缺乏系统认识。研究目的：本文旨在探究p53激活在细胞衰老背景下对代谢资源，特别是脂质头基供给的调控机制及其功能意义。结论：研究发现，p53激活并非直接增强脂质合成，而是通过转录激活自噬-溶酶体程序，促进膜磷脂周转和磷酸乙醇胺等脂质头基的回收，以支持Kennedy通路维持膜磷脂稳态。在p53激活的衰老细胞中，这一回收再利用轴成为关键代谢脆弱性，阻断该通路会导致细胞器重塑和生长受损，揭示了p53在衰老中调控膜磷脂供需平衡的新功能。