Cell |\u00A0三步锁定：揭秘囊泡拴系的连续结构动力学

本研究聚焦于细胞组成型分泌过程中的核心步骤——囊泡拴系，旨在揭示外囊复合体高阶结构的动态组织形式与功能机制。背景上，外囊复合体作为高度保守的异源八聚体蛋白复合物，是囊泡拴系的主要分子机器，但其多拷贝如何协同形成动态高阶结构在生理条件下仍不明确。研究目的为阐明外囊复合体高阶结构的动态构象全景图及功能注释，以从分子层面完整理解分泌过程。通过整合聚焦离子束扫描电镜、冷冻电子断层扫描、活细胞荧光成像及计算模型等多模态成像技术，在酿酒酵母中发现平均7个外囊复合体形成一个柔性环状高阶结构，其半径从约19纳米以指数形式扩张至约38纳米，分三步将囊泡拉向质膜（位于约27、18和5纳米处）。结论表明，囊泡拴系是一个由环状结构分步拉近的连续动态过程，且AAA ATP酶Sec18负责解离融合后的静止态外囊复合体高阶结构，是回收利用、控制新事件速率的关键限速步骤，重建了从拴系起始到融合完成的完整动态模型。