Cancer Cell︱拆解淋巴瘤的分子“万花筒”

背景：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，具有显著的临床和分子异质性，传统基于批量测序的分类方法难以解析肿瘤内部细胞间的异质性及其与微环境的相互作用。研究目的：本研究旨在通过单细胞多组学技术（scRNA-seq和scATAC-seq），结合批量测序数据，系统揭示DLBCL不同遗传亚型之间及肿瘤内部遗传亚克隆之间的表型和基因调控差异，以深入理解其生物学机制和耐药原因。结论：研究证实DLBCL各遗传亚型具有独特的恶性细胞基因表达谱和肿瘤微环境特征，并发现大多数肿瘤内部存在表型各异的遗传亚克隆，其差异聚焦于B细胞分化、细胞周期与生长等核心生物学主题。特定遗传变异（如CDKN2A缺失、NOTCH1突变）驱动了这些表型程序。这些发现为DLBCL的精准分型、预后评估及靶向治疗策略优化提供了新的理论基础。