Cancer Cell | 人类胶质瘤相关巨噬细胞致病亚群的鉴定

背景：胶质母细胞瘤等胶质瘤治疗困难，低级别胶质瘤向高级别转化的机制不明，传统观点聚焦肿瘤细胞自身突变，但新证据表明肿瘤微环境，尤其是免疫细胞如胶质瘤相关巨噬细胞（GAMs）可能起关键作用。然而GAMs高度异质，传统方法难以精确定义和靶向致病亚群。研究目的：本研究旨在通过整合单细胞转录组和染色质可及性测序数据，基于基因调控网络推断，鉴定并功能验证与胶质瘤进展相关的特异性致病性GAM亚群。结论：研究鉴定出一个在高级别胶质瘤中富集、以转录因子FOSL2为核心调控网络的巨噬细胞亚群，命名为恶性相关GAMs（mGAMs），并确定ANXA1和HMOX1为其可靠表面标记物。功能实验证实mGAMs具有促血管生成、诱导免疫抑制和增强肿瘤细胞侵袭性与干细胞特性等作用。临床样本分析显示mGAMs比例与肿瘤病理分级及恶性转化区域正相关，且与患者不良预后相关。该发现为胶质瘤预后判断和靶向治疗提供了新靶点和新途径。