北大马明/杨东辉/柏林合作揭示双功能萜类合酶的螺旋管状结构

本研究背景聚焦于天然产物萜类化合物的生物合成，其骨架形成依赖于异戊二烯转移酶和萜类环化酶。研究目的是解析双功能二倍半萜合酶的三维结构并探究其催化机制。通过冷冻电镜首次揭示了EvAS和PbSS酶具有一种由PT六聚体构成的螺旋管状结构，该结构在双功能萜类合酶中保守。结论表明，这种结构为底物从PT域向TC域传递提供了空间基础，并通过结构域互换和活性位点突变等酶工程手段，成功改造了产物谱，为理性设计合成新型萜类化合物提供了关键结构见解。