【青年C类打磨】GRAMD1A调控STIM1-SOCE轴介导肠道T细胞重塑脂质代谢稳态的机制研究

本研究聚焦于肠道T细胞在肥胖及相关代谢性疾病中的作用。背景：肥胖及其相关代谢性疾病高发，肠道CD4⁺T细胞可通过IL-22等因子调控脂质吸收与体重，其胆固醇转运蛋白GRAMD1A被证明可影响肠道脂肪吸收与饮食诱导性肥胖，但其调控T细胞功能的具体分子机制尚不明确。研究目的：旨在阐明GRAMD1A如何通过调控STIM1-SOCE钙信号轴来设定肠道T细胞的IL-22分泌阈值，从而重塑全身脂质代谢稳态，并探索该机制作为肥胖干预新靶点的可行性。结论：预期研究将首次建立“质膜可及性胆固醇”与“STIM1-SOCE阈值设定”的定量联系，界定GRAMD1A-STIM1界面作为免疫代谢调控节点的特异性，为肥胖的精准免疫干预提供新的分子靶点和验证框架。