【前沿进展】Nature背靠背突破 | 谭小军/陈志坚、白晓辰/张学武共同揭示STING的全新调控机制

背景：cGAS-STING通路是细胞感知异常DNA并启动先天免疫反应的核心。经典模型认为cGAMP激活STING，但无法解释STING为何必须离开内质网转运至高尔基体等部位才能完全激活。研究目的：揭示STING激活的新调控机制。结论：两项《自然》背靠背研究共同发现，内源性脂质信号分子PtdIns(3,5)P₂是STING激活不可或缺的协同因子。它作为膜环境阈值信号，与cGAMP提供的危险信号共同作用，驱动STING从内质网转运并在富含PtdIns(3,5)P₂的近核囊泡膜上发生高阶寡聚化，从而激活TBK1。胆固醇也参与协同调控。这一双重信号机制解释了STING转运的必要性，避免了误激活，并为相关疾病的治疗提供了新靶点。